Cilengitide (Cilengitide) hè una nova classe sintetica di droghe anticancer. A ricerca di Merkel hà truvatu chì a cilengitide cumminata cù a chimioradioterapia (cumbinata cù temozolomide è adjuvant più radioterapia) pò prolongà a sopravvivenza. À u listessu tempu, cum'è a prima droga antitumorale di l'inhibitore di l'integrina, hè intrutu in prucessi clinichi di Fase III. U so mekanismu impurtante hè di mira à i tumuri è furnisce strutture di sangue chì furniscenu nutrimentu per i tumuri è prumove a crescita di e cellule cancerose impedendu a crescita di i vini sanguini.
Infurmazione basica
nome cinese: Xilengitide
nome inglese: Cilengitide
No. di cumpagnia: GT-F053
CAS No.: 188968-51-6
sequenza: ciclo (Arg-Gly-Asp-D-Phe-N-Me-Val)
formula molekulari: C27H40N8O7
pesu molekulari: 588,66
Metudu di preparazione di Cilengitide
At prisente, i metudi di preparazione di cilengitide principarmenti include prucessu di sintesi di fase liquidu, prucessu di sintesi di fase solida precursore peptide cyclization in fase liquida è prucessu di sintesi di fase solida. I primi dui prucessi di sintesi sò ciclizazione di peptide precursore sinteticu in fase liquida. Stu metudu richiede reagenti per reagisce in un solvente estremamente diluitu (10 ~ 10 · mol / L), è hè faciule per reagisce trà e molécule per furmà polimeri lineari o ciclichi, u rendiment di ciclisazione hè assai ridutta, chì porta prublemi à a purificazione successiva, è una grande quantità di liquidu di scartu hè pruduciutu in a pruduzzione industriale à grande scala, chì ùn hè micca conduttiva à a produzzione industriale. Cumminatu cù a struttura di cilengitide è u principiu di pseudodilution in fase solida, hè stata sviluppata una tecnulugia di ciclisazione efficiente. U tempu di cyclization hè stata accurtata à 20% ~ 30% di a ciclizazione in fase liquida, è u solvente di reazzione era 2% -8% di a fase liquida.
1. Fmoc-L-Asp(OtBu)-Wang Resin hè stata preparata da Wang Resin è a reazione Fmoc-L-Asp-OtBu cù gradu di sustituzzioni di 0.4 ~ 0.9mmol/g.
2. U restu 4 Fmoc-contening amminuàciti sò stati sequentially accumpagnatu da sintesi stepwise solidu-fase pè ottene Cilengitide precursor peptide A-Wang Resin.
3. In u cilengitide precursor peptide A- Wang Resin, i reagenti Fmoc è OtBu sò stati aghjuntu rispettivamente per ottene cilengitide precursor peptide B- Wang Resin.
4. Aghjunghjite u peptide precursore di cilengitide B- Wang Resin è u reattivu di cyclization in DMF o DCM per ottene cilengitide-Wang Resin dopu a reazione.
5. Cleavage, purificazione, freeze-drying per ottene cilengitide pura.
U prucessu di sintesi di ciclizazione in fase solida di cilengitide, induve a Fmoc-L-Asp(OtBu)-Wang Resin descritta in u passu 1) hè generata da Fmoc-L-Asp-OtBu è Wang Resin in DCM o DMF sottu l'azzione di DIC + HOBT + DMAP.
In u passu 2), u solvente DMF o DCM hè utilizatu, è u reattivu di accoppiamentu C + D + E hè utilizatu, induve C hè HOAt o HOBt, D hè HBTU o HATU o TBTU, è E hè DIEA; L'aminoacidi protetti da Fmoc sò Fmoc-Gly-OH, Fmoc-L-Arg(Mtr)-OH, Fmoc-N-Me-L-Val è Fmoc-D-Phe-OH rispettivamente; L'agentu deprotecting di u gruppu di prutezzione Fmoc hè una suluzione di piperidine-DMF 25% per volume.
Passu 3) I reagenti di u gruppu deprotecting aghjuntu sò rispettivamente: u tempu di reazione di caccià OtBu da a suluzione di piperidine-DMF è a suluzione PhOH-DCM cù un rapportu di voluminu di 25% hè 5-8h.
Step 4) U reattivu di ciclizazione hè DPPA + DIEA o DPPA + NMM o DIC + HOBT o C + D + E, induve C hè HOAr o HOBt, D hè HBTU o HATU o TBTU, è E hè DIEA.
Step 5) U reattivu di lisi hè: TFA/H₂ O/T1S.
In cunfrontu cù a tecnulugia di ciclizazione di fase liquidu tradiziunale esistenti, u prucessu di u presente invenzione hà i vantaghji di u funziunamentu simplice, altu rendiment, post-trattamentu simplice, tempu di reazione cortu, menu liquidu di scarti, low cost, ecc.Formula strutturale chimica di Cilengitide Diagramma di flussu di prucessu di Cilengitide
Tempu di Postu: 2026-09-03