A cunniscenza di u peptide di l'acidu fosforicu

Ghjoca un rolu impurtante in i prucessi di vita, phosphoryating Tyrr, Ser, Thr, situatu nantu à peptides.L'aminoacidu fosforilatu hè comunmente utilizatu in a pruduzzione di peptide di l'acidu fosforicu, attualmente utilizatu in l'aminoacidi fosforilati di fenil.HBTU / phosphorylate amminuàciti sò cumunimenti usatu pi culligamentu l 'aminoacidi phosphorylate HOBt / DIEA mètudu, ma u peptide àcitu phosphoric sò sceglie stu approcciu difetti, soprattuttu in i peptidi peptide generatu assai più longu o fosfatatu aminoacidu, culligamentu l'efficienza hè bassu, bassu purezza di u pruduttu finali.Per questu fosfopeptide, avemu cunsideratu un approcciu selettivu post-fosforilazione.U prucessu di generazione hè a rimuzione selettiva di i gruppi protettivi di a catena laterale di aminoacidi chì anu da esse etichettati dopu a sintesi di peptide.Per Tyr, Thr pò reagisce direttamente cù aminoacidi cù catene laterali senza prutezzione.-Ser (trt), sguassatu quantitatively à 1% TFA / DCM ambiente.

Fosforilazione, cù doppiu benzene phosphite phosphoramide è quattru azotu sò generati è phosphoramide tetrazoliu intermediate attivu, culligatu à l'idrossi, poi sottu à a furmazione di fosforilu d'ossidazione di perossu di l'acidu, reazzione cumpleta.

Attualmente, u metudu di mudificazione di peptidi fosforilati sò dui tipi principali:

(1) introduzione diretta di aminoacidi fosforilati moderatamente garantiti in a sequenza polipeptidica;

(2) dopu à a resina generata nantu à a sequenza di peptide, à a fosforilazione di Ser, Tyr o Thr di l'idrossile di a catena laterale.

1) guarantisci moderatamente l'amminoacidi fosforilati introducenu direttamente a sequenza peptidica:

Vale à dì, l'aminoacidi chì anu da esse fosforilati seranu fosforilati è prutetti in modu adattatu in anticipu cù (Thr, Ser o Tyr), è dopu a fosforilazione serà ristretta à u puntu di selezzione di l'indice polipeptidicu basatu annantu à u prucessu normale di generazione SPPS. .Stu metudu hè facile à upirari, hè diventatu u metudu principale di mudificazione fosforilate di l'imprese peptide.

2) dopu a resina generata nantu à a sequenza di peptide, à Ser idrossifosforilazione, Tyr, o catene laterali Thr:

Decorazione di fosforilazione utilizendu a fosforilazione di una sola cuntrazione in u metudu polipeptide, per via di l'impedimentu stericu generatu da i grandi gruppi in a decorazione di a catena laterale, hè difficiule per a fosforilazione di l'aminoacidi per sminuisce cù a catena peptidica.In u futuru, l'intruduzioni di l'aminoacidi serà più difficiuli, soprattuttu in a decorazione chì cuntene parechji siti di fosforilazione, a generazione diventerà estremamente difficiuli, a cumpusizioni di u pruduttu finali hè cumplessu, difficiuli di separà, è u rendiment hè estremamente bassu.

Dunque, quandu parechji siti in a catena di peptide sò fosforilati, si pò sceglie di generà a sequenza di peptide nantu à a resina è poi fosforilate da u gruppu idrossilicu di a catena laterale di Ser, Tyr o Thr: a so generazione implica principalmente a rimozione selettiva di u peptide. Gruppu protettivu di a catena laterale chì richiede u ricunniscenza di l'aminoacidi dopu a sintesi di peptide.Per Tyr, Thr pò utilizà direttamente i catene laterali di aminoacidu ùn sò micca prutetti in risposta.

A basa di prutezzione di a catena laterale 1% ambiente TFA / DCM pò esse eliminata quantitativamente.Quandu stu metudu hè sceltu, un intermediu attivu di fosforamidite tetrazoliu pò esse generatu cù dibenzyl phosphoramidite è tetrazoliu, ligatu à un gruppu hydroxyl, è dopu oxidatu per furmà un gruppu di fosforilu in l'ambiente perossiacidu per compie a reazione.