Cumu hè u principiu di a furmazione di legami peptidi in a sintesi di peptide persunalizata?

À a superficia, a furmazione di ligami peptidi, chì rendenu dipeptidi, hè un prucessu chimicu simplice.Questu significa chì i dui cumpunenti di l'aminoacidu sò ligati da un ligame peptide, un ligame amide, mentre esse disidratati.

A furmazione di ligami peptidi hè l'attivazione di un aminoacidu in cundizioni di reazione lieve.(A) frazione carbossilica, secondu amminoacidu (B) A frazione carbossilica nucleofila attivata poi forma u dipeptide (AB)."Se u cumpunente carboxyl (A) ùn hè micca prutettu, a furmazione di u ligame peptide ùn pò micca esse cuntrullata".By-prudutti cum'è peptides lineari è ciclicu pò esse mischjà cù cumposti di mira AB.Per quessa, tutti i gruppi funziunali chì ùn sò micca implicati in a furmazione di ligami peptidi devenu esse prutetti in modu temporaneamente riversibile durante a sintesi di peptide.

Dunque, a sintesi di peptide - a furmazione di ogni ligame peptide - implica trè tappe di aggregazione.

U primu passu hè di preparà qualchi aminoacidi chì necessitanu prutezzione, è a struttura zwitterionica di l'aminoacidi ùn esiste più.

U sicondu passu hè una reazzione in dui passi per furmà ligami peptidi, in quale u gruppu carboxyl di l'aminoacidu N-protettu hè attivatu prima à l'intermediu attivu è dopu hè furmatu u ligame peptide.Questa reazione accoppiata pò esse cum'è una reazione in un passu o cum'è duie reazzioni sequenziali.

U terzu passu hè a rimuzione selectiva o eliminazione completa di a basa protettiva.Ancu se tutte e rimuzzioni ponu accade solu dopu chì tutte e catene di peptide sò state assemblate, a rimozione selettiva di i gruppi protettivi hè ancu necessaria per cuntinuà a sintesi di peptide.

 肽键2

Perchè 10 aminoacidi (Ser, Thr, Tyr, Asp, Glu, Lys, Arg, His, Sec è Cys) cuntenenu gruppi funziunali di a catena laterale, chì necessitanu una prutezzione selettiva, facenu a sintesi di peptide più cumplicata.E basi di prutezzione temporale è semi-permanente deve esse distinta per via di e diverse esigenze di selettività.I gruppi di prutezzione temporale sò usati in u prossimu passu per riflette a prutezzione temporale di gruppi funziunali di aminoacidu o carboxyl.I gruppi protettivi semi-permanenti sò sguassati senza interferiscenu cù ligami di peptidi o catene laterali d'aminoacidi già formati, qualchì volta durante a sintesi.

"Idealmente, l'attivazione di u cumpunente carboxyl è a furmazione sussegwente di ligami peptidici (reazioni di accoppiamentu) deve esse rapida, senza furmazione racemica o derivata, è i reagenti molari devenu esse applicati per ottene un rendimentu elevatu".Sfurtunatamente, nimu di i metudi di accoppiamentu chimicu satisface questi requisiti, è pochi sò adattati per a sintesi pratica.

 肽键3

Durante a sintesi di peptide, i gruppi funziunali implicati in diverse reazzioni sò generalmente ligati à u centru manuale, a glicina hè l'unica eccezzioni, è ci hè un risicu potenziale di rotazione.

L'ultimu passu in u ciculu di sintesi di peptide hè a rimuzione di tutti i gruppi protettivi.A rimozione selettiva di i gruppi protettivi hè impurtante per l'estensione di a catena di peptide in più di l'esigenza per a rimozione completa di a prutezzione in a sintesi di dipeptide.Strategii sintetici deve esse pianificatu currettamente.Sicondu a scelta strategica, N pò caccià selettivamente i gruppi protettivi α-amino o carboxyl.U terminu "strategia" si riferisce à a sequenza di reazzioni di condensazione di l'aminoacidi individuali.In generale, ci hè una diffarenza trà a sintesi graduali è a condensazione di frammenti.A sintesi di peptidi (cunnisciutu ancu com'è "sintesi convenzionale") si faci in suluzione.In a maiò parte di i casi, l'allungamentu graduali di a catena di peptide pò esse sintesi solu usendu a catena di peptide per sintetizà frammenti più brevi.Per sintetizà peptidi più longu, e molécule di destinazione devenu esse segmentate in frammenti adatti è determinate chì ponu minimizzà u gradu di differenziazione à u C terminus.Dopu chì i frammenti individuali sò gradualmente assemblati, u compostu di destinazione serà unitu.A strategia di sintesi di peptide include a selezzione di u frammentu protettivu megliu è più apprupriatu, è a strategia di sintesi di peptide include a selezzione di a cumminazione più adatta di basi protettive è u megliu metudu di cunjugazione di frammenti.


Tempu di post: Jul-19-2023